モジュラープラグ

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2021 年の初めに、シュリンク包装された細長い構造物がクレーンでトラックの平台から持ち上げられ、窓を通して上海の ATLATL イノベーション センターの上層階に運び込まれました。 2 か月後、その構造は細胞療法製品の臨床生産のための本格的な施設になりました。 このプロジェクトの背後にあるアイデアはシンプルでした。組み立てが早く、納品が簡単で、規制要件に準拠して生産をスケールアウトするために使用できる、軽量の GMP セル製造ユニットを作成するというものです。 その成果は工学的な偉業であり、自動化された完全密閉型の無菌システムで細胞製造を収容する、クリーン ユーティリティへの接続を備えたプラグ アンド プロデュース モジュールです。 すぐに使える「細胞工場」。

有望な細胞療法を患者に提供する際の大きな課題は、時間に敏感で物流集約的な細胞療法の生産です。 各細胞療法バッチは、1 人の患者に対する 1 回の投与量を構成します。 これは、従来の量の増加では商業規模の拡大ができないことを意味します。 代わりに、患者固有の各バッチを完全な生産実行として扱う必要があり、スループットを向上させるには、複数の患者固有の実行を並行して実行する必要があります。 つまり、スケールアップは実際には並列化によるスケールアウトです。

このスケールアウトは、生産プロセス、環境、供給を包括的なモジュール式ユニットで標準化する施設によって簡素化されます。 このユニットは、人、材料、製品、廃棄物の分離および制御された流れの下で並行生産の供給を統合する GMP 準拠のクリーンルームとして動作します。 製造能力の拡大は、1 つ以上のユニットを追加するだけでリスクが軽減され、プロセスが加速されます。 これがCliniMACS Cell Factory®の前提です。 上海の施設は、プラグアンドプロデュースGMP工場としての実現可能性を実証するため、Miltenyi BiotecとExyteによるパイロットプロジェクトであった。

Miltenyi Biotec は、ISO 13485 認定の CliniMACS Prodigy® Instrument を商品化しています。これは、患者固有の細胞生産におけるすべてのプロセスステップを実行する統合デバイスです。 CliniMACS Prodigy は、プロセスの信頼性が高く、設置面積が小さいさまざまなセル製造アプリケーションに対応できるように設計されています。 完全な製造ワークフローは密閉された使い捨ての滅菌チューブ セット内に含まれているため、ボールルーム コンセプトのクリーンルームに収容された一連の機器で複数の操作を同時に実行できます。 Exyte の事前構成済みのプレハブ ExyCell モジュールには、CliniMACS Prodigy Instruments と互換性のある空調、照明、防火、電力およびデータ ケーブル、センサー、供給ラインの要素が統合されています。 これらのテクノロジーを組み合わせることで、迅速な建設、合理化された認定、およびモジュール式の拡張を目的として設計された GMP 施設が構成されます。 実際、24 台の CliniMACS Prodigy Instruments を備えた 2 つのボールルームは、合計約 200 m2 の表面積で年間 1,000 バッチの日常生産を達成できました。

スケールアウトを標準化された生産ユニットのモジュール式の追加として概念化すると、大規模施設の設計、計画、展開が簡素化されます。 ただし、並列化されたセル製造には課題が伴います。 モジュール式に拡張された GMP プラントのインフラストラクチャでは、需要に応じて拡張または縮小する中核となる生産スペースを中心にサポート サービスを配置する必要があります。 レイアウトは、プロセスと製品の安全性と完全性を維持するために、材料と人の動きを組織化する必要があります。 これには、電子追跡システムを使用して各バッチの固有の出発材料を処理することが含まれます。 プロセスの検証とリリーステストを調整する。 バッチ制御とリアルタイム データ フローを備えた製造実行システムをサポートします。 最後に、環境、健康、安全対策では、人員の増加、資材の消費、廃棄物の発生を考慮する必要があります。

商用 GMP 施設の多くの要件は、CliniMACS Cell Factory コンセプト、ExyCell モジュール、および CliniMACS Prodigy の動作原理に不可欠です。 完全クローズドシステムでセルを処理する機器を備えたモジュラーユニットは、標準化と適応性のバランスをとり、さまざまな製品やスループットレベルに最適な操作を確立します。 また、再現可能なレイアウトと供給コンセプトにより、展開時間とコスト効率が向上します。 CliniMACS Cell Factory は商業規模の細胞製造への足がかりではなく、画期的な進歩です。